{"id":25151,"date":"2025-01-30T08:01:00","date_gmt":"2025-01-30T07:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/sfb1436.de\/?page_id=25151"},"modified":"2025-05-19T06:30:20","modified_gmt":"2025-05-19T04:30:20","slug":"a07-orexinerge-modulation-neuraler-ressourcen","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/sfb1436.de\/de\/projekte\/archiv-sfb-1436-1-2021-2024\/a07-orexinerge-modulation-neuraler-ressourcen\/","title":{"rendered":" Orexinerge Modulation neuraler Ressourcen"},"content":{"rendered":"\n
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A07<\/p>\n<\/div><\/div>\n\n\n\n

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\"A07_graph<\/a><\/figure>\n<\/div>\n\n\n\n
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Wir kennen es alle \u2013 zu wenig Schlaf oder ein Jetlag nach einer Flugreise beeintr\u00e4chtigen unser Denk- und Erinnerungsverm\u00f6gen, weil der innere Rhythmus unseres Gehirns durcheinanderkommt. Wir untersuchen wie dieser innere Rhythmus und ein daf\u00fcr wichtiger Botenstoff, Orexin, genutzt werden k\u00f6nnen um die kognitive Leistungsf\u00e4higkeit wiederherzustellen.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n

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Unsere Forschung<\/strong><\/a><\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n
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Ziele unseres Projektes<\/strong><\/a><\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n
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Blick in die Zukunft<\/strong><\/a><\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n
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Publikationen<\/strong><\/a><\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n
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Gruppenleitung & Gruppenmitglieder<\/h2>\n\n\n\n
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\"SFB
Prof. Dr. Dr. Anne Albrecht<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n
\"SFB
Prof. Dr. Oliver Stork<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n
\"SFB
Lara Chirich Barreira<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n
\"SFB
Dr. G\u00fcrsel Caliskan<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n
\"Platzhalter
Dr. Yunus Demiray<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n
\"SFB
Hannah Gapp<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n
\"SFB
Dr. Ali\u0107e Gr\u00fcnig<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n
\"SFB
Harini Srinivasan<\/figcaption><\/figure>\n<\/figure>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n
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Was ist die Orexin?<\/strong><\/h2>\n\n\n\n

Orexin ist ein kleines Neuropeptid. Es wird in wenigen Zellen im Hypothalamus, unserem Steuerzentrum im Gehirn f\u00fcr autonome Funktionen wie in Schlafen, Essen und Fortpflanzung, produziert. Orexin wirkt dort als der wichtigste Wachmacher.  Durch die Verbindung des Hypothalamus mit anderen Hirngebieten wie den Hippokampus und den Pr\u00e4frontalen Kortex im Stirnlappen kann Orexin dar\u00fcber hinaus die Ged\u00e4chtnisbildung und kognitive Flexibilit\u00e4t beeinflussen.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n

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Was ist die gemeinsame Funktion von Hippokampus und Pr\u00e4frontalem Kortex?<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Beide Hirnareale arbeiten eng zusammen um Ged\u00e4chtnisinhalte abzurufen oder bereits Gelerntes in einem neuen Zusammenhang anzuwenden (kognitive Flexibilit\u00e4t). W\u00e4hrend der Hippokampus direkte neuronale Verbindungen zum Pr\u00e4frontalen Kortex schickt, sind in den \u201eR\u00fcckweg\u201c weitere Zwischenstationen eingeschaltet, wie z.B. das sogenannte supramammill\u00e4re Kerngebiet (Vertes, 2015<\/a>). Auch in diesen Zwischenstationen finden Informationsverarbeitungsprozesse statt (Hashimotondani et al., 2018<\/a>), aber bisher ist noch nicht gekl\u00e4rt, wie Orexin den Informationsfluss zwischen all diesen Hirnarealen beeinflusst.<\/p>\n<\/div>\n\n\n\n

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Wie wirkt Orexin im Hippokampus und Pr\u00e4frontalen Kortex?<\/strong>

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Hippokampus, supramammil\u00e4re Kerngebiete und pr\u00e4frontalen Kortex bekommen Orexinsignale aus dem Hypothalamus und nehmen diese spezifisch mit Rezeptoren f\u00fcr Orexin auf ihren Zellen wahr. Pharmakologische Studien konnten zeigen, dass diese Stimulation solcher Orexinrezeptoren neuronale Plastizit\u00e4t und Ausbildung eines r\u00e4umlichen Ged\u00e4chtnisses unterst\u00fctzt (Akbari et al., 2010<\/a>; Dang et al., 2018<\/a>). Die Stimulation der Orexinrezeptoren kann molekulare Ver\u00e4nderungen in diesen Zellen ausl\u00f6sen und dadurch eine dauerhafte Verkn\u00fcpfung von Zellen unterst\u00fctzen. Dies tr\u00e4gt zur Ausbildung einer Art Ged\u00e4chtnisspur im Gehirn bei.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n

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Die Ziele unseres Projektes<\/h2>\n<\/div>\n\n\n\n
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Wir werden untersuchen wie St\u00f6rungen des Tagesrhythmus den Informationsfluss zwischen Pr\u00e4frontalem Kortex und Hippokampus beeinflussen und welche Rolle Orexin und seine Rezeptoren dabei spielen. Dabei interessiert uns auch, wie Orexin all jene zellul\u00e4ren und molekularen Prozesse im Hippokampus beeinflusst, die eine Verkn\u00fcpfung neuronalen Zellen zu Ged\u00e4chtnisspuren erm\u00f6glichen.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n

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Orexin in Schaltkreisen der Kognition<\/strong><\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Wir nutzen virale neuronale Tracer um Verbindungen zwischen Pr\u00e4frontalem Kortex, supramammill\u00e4ren Kernen und Hippokampus darzustellen. Um herauszufinden, ob die miteinander verkn\u00fcpften Nervenzellen Orexinrezeptoren enthalten, werden diese mit lasergest\u00fctzter Mikrodissektion isoliert und das mRNA-Profil untersucht. Au\u00dferdem nutzen wir die RNAScope-Technik um mit hoher r\u00e4umlicher Aufl\u00f6sung die Expression von Orexinrezeptoren in den einzelnen Hirngebieten darzustellen.<\/p>\n<\/div>\n\n\n\n

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Orexinwirkung im Hippokampus<\/strong><\/strong>

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Wir werden untersuchen wie sich eine St\u00f6rung des Tagesrhythmus (gest\u00f6rter Schlaf, Jetlag) auf Lern- und Ged\u00e4chtnisprozesse auswirkt und welche Rolle Hippokampus, supramammil\u00e4re Kerne und Pr\u00e4frontaler Kortex bei diesen Prozessen spielen. Auch analysieren wir welchen Effekt eine lokale Reduktion von Orexinrezeptoren auf Lernen und Ged\u00e4chtnis hat. Dann werden wir testen, wie sich die intranasale Applikation von Orexin und, komplement\u00e4r dazu, eine Blockade der Orexinrezeptoren auf die kognitive Leistungsf\u00e4higkeit und die Bildung von zellul\u00e4ren Ged\u00e4chtnisspuren im Hippokampus auswirken.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n

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Ein Blick in die Zukunft<\/strong><\/h2>\n\n\n\n

Wir erwarten, zusammen mit anderen SFB-Projekten, Einblicke in neuronale Schaltkreise und zellul\u00e4re Mechanismen, die dem Abbau kognitiver F\u00e4higkeiten entgegenwirken k\u00f6nnen. Orexin besitzt dabei gro\u00dfes Potential um nicht nur die kognitive Leistungsf\u00e4higkeit nach St\u00f6rungen des Tagesrhythmus zu verbessen, sondern auch um dem Verlust solcher neuronaler Ressourcen bei Stress oder Alterungsprozessen entgegenzuwirken. Da Orexin als Nasenspray oder Orexinblocker als Schlafmittel auch beim Menschen eingesetzt werden k\u00f6nnen, k\u00f6nnen sich damit langfristig neue Therapieans\u00e4tze f\u00fcr Patientengruppen mit Schlafst\u00f6rungen, Angsterkrankungen oder verschiedene Formen von Demenzen ergeben.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n

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Publikationen des Projektes A07<\/strong><\/h2>\n\n\n\n\t\t\t
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\n\t\t\t\tR\u00e4umliche mRNA-Expressionsmuster von Orexinrezeptoren im dorsalen Hippocampus – Sci Rep (2024)<\/a>\n\t\t\t<\/h4>\n\t\t\t\t\t\t
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\n\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t<\/span>\t\t\t\t\t\tA07<\/a>\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t
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Krause GM, Chirich Barreira LM, Albrecht A Sci Rep (2024)<\/span><\/p>\n<\/span>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/article>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t

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\n\t\t\t\tR\u00e4umliche mRNA-Expressionsmuster von Orexinrezeptoren im dorsalen Hippocampus – BioRxiv (2024)<\/a>\n\t\t\t<\/h4>\n\t\t\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t<\/span>\t\t\t\t\t\tA07<\/a>\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t
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Gina Marie Krause, Lara Mariel Chirich Barreira, Anne Albrecht BioRxiv (2024)<\/span><\/p>\n<\/span>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/article>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t

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\n\t\t\t\tLinking epileptic phenotypes and neural extracellular matrix remodeling signatures in mouse models of epilepsy<\/a>\n\t\t\t<\/h4>\n\t\t\t\t\t\t
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\n\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t<\/span>\t\t\t\t\t\tA05<\/a>, A07<\/a>\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t

Armand Blondiaux, Shaobo Jia, Anil Annamneedi, G\u00fcrsel \u00c7al\u0131\u015fkan, Jana Nebel, Carolina Montenegro-Venegas, Robert C Wykes, Anna Fejtova, Matthew C Walker, Oliver Stork, Eckart D Gundelfinger, Alexander Dityatev, Constanze I Seidenbecher Neurobiol Dis (2023)<\/span><\/p>\n<\/span>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/article>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t

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\n\t\t\t\tComparison of three common inbred mouse strains reveals substantial differences in hippocampal GABAergic interneuron populations and in vitro network oscillations<\/a>\n\t\t\t<\/h4>\n\t\t\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t<\/span>\t\t\t\t\t\tA07<\/a>, Z01<\/a>\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t

G\u00fcrsel \u00c7al\u0131\u015fkan, Yunus E. Demiray, Oliver Stork European Journal of Neuroscience (2023)<\/span><\/p>\n<\/span>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/article>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t

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\n\t\t\t\tSex differences in anxiety and threat avoidance in GAD65 knock-out mice<\/a>\n\t\t\t<\/h4>\n\t\t\t\t\t\t
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\n\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t<\/span>\t\t\t\t\t\tA07<\/a>\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t
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Ulrich M, Pollali E, \u00c7al\u0131\u015fkan G, Stork O, Albrecht A. Neurobiol Dis (2023)<\/span><\/p>\n<\/span>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/article>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t

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\n\t\t\t\tChoosing memory retrieval strategies: A critical role for inhibition in the dentate gyrus – ScienceDirect<\/a>\n\t\t\t<\/h4>\n\t\t\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t<\/span>\t\t\t\t\t\tA07<\/a>\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t
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Anne Albrecht, Iris M\u00fcller, Ali\u0107e Weiglein, Evangelia Pollali, G\u00fcrsel \u00c7al\u0131\u015fkan, Oliver Stork Neurobiology of Stress (2022)<\/span><\/p>\n<\/span>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/article>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t

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\n\t\t\t\tProbing the Skin-Brain Axis: New Vistas Using Mouse Models<\/a>\n\t\t\t<\/h4>\n\t\t\t\t\t\t
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\n\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t<\/span>\t\t\t\t\t\tA07<\/a>\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t
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Ali\u0107e Weiglein, Evelyn Gaffal, Anne Albrecht Int J Mol Sci (2022)<\/span><\/p>\n<\/span>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/article>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t

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\n\t\t\t\tFear engrams and NPYergic circuit in the dorsal dentate gyrus determine remote fear memory generalization<\/a>\n\t\t\t<\/h4>\n\t\t\t\t\t\t
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\n\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t<\/span>\t\t\t\t\t\tA07<\/a>, Z01<\/a>\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t

Syed Ahsan Raza, Katharina Klinger, Miguel del \u00c1ngel, Yunus Emre Demiray, G\u00fcrsel \u00c7al\u0131\u015fkan, Michael R. Kreutz, Oliver Stork BioRxiv (2022)<\/p>\n<\/span>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/article>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t

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\n\t\t\t\tAntibiotic-induced gut dysbiosis leads to activation of microglia and impairment of cholinergic gamma oscillations in the hippocampus<\/a>\n\t\t\t<\/h4>\n\t\t\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t<\/span>\t\t\t\t\t\tA07<\/a>\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t

G\u00fcrsel \u00c7al\u0131\u015fkan, Timothy French, Sara Enrile Lacalle, Miguel Del Angel, Johannes Steffen, Markus M Heimesaat, Ildiko Rita Dunay, Oliver Stork Brain Behav Immun (2022)<\/span><\/p>\n<\/span>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/article>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t

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\n\t\t\t\tTo err is (not only) human: Mechanisms of post-error attentional regulation illuminated in mice<\/a>\n\t\t\t<\/h4>\n\t\t\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t<\/span>\t\t\t\t\t\tA07<\/a>, C04<\/a>, Z01<\/a>\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t

Ullsperger M, Stork O Neuron (2021)<\/span><\/p>\n<\/span>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/article>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t

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\n\t\t\t\tMet carriers of the BDNF Val66Met polymorphism show reduced Glx\/NAA in the pregenual ACC in two independent cohorts<\/a>\n\t\t\t<\/h4>\n\t\t\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t<\/span>\t\t\t\t\t\tA02<\/a>, A04<\/a>, A05<\/a>, A07<\/a>, Z01<\/a>\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t

Louise Martens, Luisa Herrmann, Lejla Colic, Meng Li, Anni Richter, Gusalija Behnisch, Oliver Stork, Constanze Seidenbecher, Bj\u00f6rn H Schott, Martin Waltern, Gregor Laube, Michael R. Kreutz & Anna Karpova Sci Rep (2021)<\/span><\/p>\n<\/span>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/article>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\n\n

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Alle Publikationen<\/a><\/div>\n\n\n\n
Alle Projekte<\/a><\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n<\/div>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Wir kennen es alle \u2013 zu wenig Schlaf oder ein Jetlag nach einer Flugreise beeintr\u00e4chtigen unser Denk- und Erinnerungsverm\u00f6gen, weil der innere Rhythmus unseres Gehirns durcheinanderkommt. Wir untersuchen wie dieser innere Rhythmus und ein daf\u00fcr wichtiger Botenstoff, Orexin, genutzt werden k\u00f6nnen um die kognitive Leistungsf\u00e4higkeit wiederherzustellen. Gruppenleitung & Gruppenmitglieder Was ist die Orexin? 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